INVESTIGADORES DE SANT PAU DESCUBREN UN NUEVO GEN QUE CAUSA ELA
Investigadores del Grupo de Enfermedades Neuromusculares y del Grupo de Neurobiología de las Demencias del Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) y la Unidad de Memoria del Hospital de Sant Pau, liderados por el neurólogo Dr. Ricard Rojas-García, han identificado una nueva mutación en el gen ARPP21 que podría ser causante de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), una enfermedad neurodegenerativa devastadora.
En concreto, se trata de una mutación compartida en el gen ARPP21 que codifica por una proteína de unión a ARN y se ha encontrado en un total de 10 pacientes con ELA de 7 familias no relacionadas en una región en el sudeste de la comunidad autónoma de La Rioja.
La investigación se inició después de detectar un número inusualmente alto de casos de ELA en La Rioja, concretamente en la región sudeste de la comunidad autónoma. Lo numero de casos identificados a la zona, especialmente familiares, y la incidencia mínima calculada superaba considerablemente lo numero de casos esperados durante el periodo de estudio teniendo en cuenta los datos de incidencia habituales, que suelen estar entre dos y tres casos por cada 100.000 habitantes anualmente.
"Nos dimos cuenta que había muchos pacientes de esta zona, de pueblos muy próximos, cosa que gritó mucho la atención", explica el Dr. Ricard Rojas-García, investigador del Grupo de Enfermedades Neuromusculares de la IR y uno de los autores principales del estudio.
Antecedentes familiares
Entre el 5% y el 10% de los casos de ELA tienen antecedentes familiares de la enfermedad, y en el 30% de estos casos, no se ha podido identificar una causa genética subyacente después de un estudio exhaustivo de los genes conocidos relacionados hasta el día de hoy con el ELA. El objetivo de los investigadores de Sant Pau fue identificar nuevos genes relacionados con el ELA en casos donde las pruebas genéticas resultaron negativas, motivados por una incidencia significativamente aumentada de ELA en esta pequeña región geográfica del Estado español.
Los científicos realizaron una secuenciación del genoma completo en un grupo de 12 pacientes con ELA (5 de ellos con antecedentes familiares) de esta área única. El estudio se amplió para incluir miembros de familias afectadas y casos adicionales de una región circundante más amplia. La mutación identificada en ARPP21 no se había encontrado en otros genes causantes de ELA. Este descubrimiento sugiere fuertemente que ARPP21 es un nuevo gen causante de ELA.
Más incidencia del habitual
La región sudeste de la comunidad de La Rioja es una área de 1219,42km2. Entre el 2009 y el 2022, tenía una población media de 43.433, de los cuales 31324 tenían más de 18 años. La densidad de población era de 35,62 habitantes/km². Se trata de una zona con una elevada tasa de emigración por el que pueden haber casos al resto del Estado.
Teniendo en cuenta una incidencia media de ELA de 1,4-2,47casos/100000 persones/año, se calcularon un número esperado de casos de 0,44-0,77 por año en esta área, equivaliendo a 5-10 pacientes durante el periodo de estudio (2009-2022). En referencia a los casos de ELA de tipo familiar, suponiendo una frecuencia del 5-10%, el número esperado de casos al área seria de 0,02-0,08cas/año o un caso nuevo cada 12,5-50 años.
A pesar de esto, entre el 2009 y el 2022, a Sant Pau se visitaron 15 pacientes del área de estudio que cumplían los criterios diagnósticos de ELA. 7 de los 15 (46,6%) tenían antecedentes familiares de ELA y se consideraron como posibles casos familiares. Se descartaron mutaciones conocidas causantes de esta enfermedad mediante el análisis de secuenciación de la exoma o un panel de genes personalizados.
De cara al futuro
“Esta mutación no solo ayudará a diagnosticar el ELA de manera más precisa, sino que también abre la puerta a investigar nuevas terapias personalizadas y a estudiar la función de esta proteína en la enfermedad”, añade el Dr. Oriol Dols-Icardo, investigador del grupo de Neurobiología de las Demencias y la Unidad de Memoria a la IR Sant Pau y primer firmante del estudio.
El Dr. Dols-Icardo considera que estos hallazgos podrían abrir nuevas vías para el diagnóstico y el tratamiento del ELA. La identificación de ARPP21 como gen causante subraya la importancia de continuar investigando en áreas geográficas específicas para descubrir nuevos factores genéticos.
Aunque este descubrimiento se ha hecho en una región específica del Estado español, los investigadores creen que podría tener implicaciones globales. "Esto abre la puerta a que otros equipos de investigación a nivel mundial revisen sus bases de datos y pacientes para ver si esta mutación también es presente en otros lugares", explican.
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